Not That Kind (2000)
En marzo de 1999 la cantante firmó con Epic Records/Daylight, filial de Sony Music, la grabación de su primer disco, Not That Kind. Su primer single, 'I'm Outta Love', fue un auténtico éxito en las pistas de baile de Estados Unidos y pronto arrasó en el continente europeo, alcanzando el Top 10 en ocho países en Europa, Asia y Oceanía y consiguiendo un triple disco de platino en Australia. También llegó al Top 10 en las listas dance de Estados Unidos. El disco vendió más de 5 millones de copias en todo el mundo y obtuvo el premio al Mejor Artista Novel Internacional en los Premios Musicales Mundiales de 2001 y una nominación como Mejor Artista Novel en los MTV Europeos del mismo año.
Anastacia continuó su carrera musical colaborando con artistas de la talla de Elton John (amigo personal de la cantante y con quien cantó la canción 'Saturday Night's Alright' en un concierto que el músico ofreció en el Madison Square Garden de Nueva York en octubre de 2000), Luciano Pavarotti (cantó con él el tema de Anastacia 'I Ask Of You' en el concierto benéfico anual que el cantante de ópera organizaba en su Módena natal) o Vonda Shepard (la cantante de la serie de televisión Ally McBeal, donde Anastacia hizo un cameo además de participar con su canción 'Love Is Alive' a dúo con Vonda Shepard en uno de los discos editados con las canciones de la serie).
Freak of Nature (2001/2002)
Michael Jackson, que quedó sorprendido por su talento cuando la vio cantar en el programa de la MTV 'The Cut', la invitó a cantar junto a otras estrellas del pop su canción 'What More Can I Give' en el histórico concierto benéfico "United We Stand" organizado tras los atentados del 11 de setiembre en Estados Unidos.
En noviembre de 2001 vio la luz su segundo disco, Freak Of Nature, otro rotundo éxito que grabó en tan sólo dos meses. Anastacia dedicó una de las canciones del disco, 'How Can The World Won't Stop', a la cantante Lisa "Left Eye" Lopes, miembro del grupo musical estadounidense TLC fallecida en un accidente de coche en Honduras un mes antes de la publicación del disco. Lisa Lopes presentó el programa 'The Cut' en el que Anastacia fue descubierta en 1999.
El 1 de diciembre de 2001, Anastacia fue invitada a Busan, Corea, para cantar la canción oficial de la Copa Mundial de Fútbol, que llevaba por título 'Boom' y que más tarde incluyó en una reedición de "Freak Of Nature", un doble CD que inluyó también el nuevo dueto de Anastacia con Faith Evans, 'I Thought I Told You', una nueva versión de la canción de Disney 'Someday My Prince Will Come' (de 'Blancanieves y los Siete Enanitos') y nuevas remezclas de sus canciones.
Con "Freak Of Nature", Anastacia se lanzó a la conquista del mercado americano en 2002 y viajó a Las Vegas para participar en el concierto VH1 Divas Las Vegas, recital anual que organiza la cadena de televisión estadounidense VH1 para recaudar fondos para su fundación "Save The Music" (una organización que ayuda a los colegios de Estados Unidos en materia musical). Con este concierto, Anastacia se situó entre las más grandes Divas de la música mundial codeándose con algunas de ellas como Cher, Mary J. Blige, Stevie Nicks, Shakira, Whitney Houston, Cyndi Lauper o Celine Dion (con esta última versionó en directo el clásico de AC/DC 'You Shook Me All Night Long' con Meredith Brooks a la guitarra). "Freak Of Nature" fue doble disco de platino en España con más de 200.000 copias vendidas.
Anastacia editó en diciembre de 2002 su primer DVD, "Anastacia Video Collection", una recopilación de sus videos musicales y escenas de las grabaciones de algunos de ellos.
Anastacia (2004)
El álbum, uno de los más vendidos del año 2004, llegó a lo más alto de las listas de ventas en el Reino Unido, Holanda, Australia, Grecia, Italia, España (donde consiguió 4 discos de platino con más de 400.000 copias vendidas) y Alemania.
Su primer single, 'Left Outside Alone', fue número 1 en Australia, Austria, Suiza e Italia y número 2 en Holanda y el Reino Unido. A continuación publicó otros tres singles: 'Sick & Tired' (también número 1 en varios países), 'Welcome To My Truth' y 'Heavy On My Heart' (cuya recaudación destinó a la fundación de lucha contra el cáncer de mama que lleva su nombre).
"Anastacia" ha sido hasta la fecha el álbum de mayor éxito de la cantante. La artista hizo una gira llamada "Live At Last" que la llevó a distintos países de Europa, entre ellos y por demanda popular, a Madrid y Barcelona. La gira tuvo tal éxito que Anastacia decidió volver a cantar en vivo en 2005 con otra gira que llevó el título "Live At Last... The Encore Tour" y que nuevamente la llevó a distintos países europeos, aunque en esa ocasión no pasó por España.
Pieces of a Dream (2005)
En noviembre de 2005, Anastacia publicó su primer disco recopilatorio de grandes éxitos, llamado Pieces Of A Dream: The Best Of Anastacia. Fue disco de platino en España con más de 80.000 copias vendidas. El disco contenía sus mayores éxitos y cuatro nuevos temas, tres de los cuales se editaron en forma de single: 'Everything Burns', un dueto con Ben Moody (ex-componente del grupo Evanescence) y tema de la banda sonora de la película 'Los 4 fantásticos'; 'Pieces Of A Dream', del mismo título que el disco; 'I Belong To You', a dúo con el cantante italiano Eros Ramazzotti; y la balada 'In Your Eyes' (esta última no editada como single). El CD también contenía un remix de todos sus éxitos, 'Club Megamix', que cerraba el disco.